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第一章 毒蘑菇化学成分及药理学研究进展——文献综述
毒蘑菇化学研究始于19世纪60年代,是从毒鹅膏的研究开始的。20世纪50年代分离得到鹅膏毒肽(amatoxins)、鬼笔毒肽(phallotoxins)和毒伞素(virotoxins)等主要毒素物质,引起世人瞩目。研究表明,蘑菇毒素具有特殊的生物活性,如对癌细胞的杀伤力等,人们期望能够通过对它的化学成分、药理学研究找到一种理想的药物,使之成为治疗疑难病症的良药,这是当前摆在菌物学和药物学工作者面前的一项重要的研究课题。有关毒蘑菇方面已有许多出色的论述。本章主要对几种毒蘑菇的化学成分、中毒机理以及应用前景进行了概述。
1.几种毒蘑菇的毒性成分和中毒机理
1.1 鹅膏类
该菌属于肝损伤型。食后潜伏期较长,一般为6~12h,初期症状为恶心、呕吐、腹痛、腹泻,随后呼吸困难、面肌抽搐、肌肉痉挛,肝、肾细胞严重损坏,肝肥大或萎缩,最后昏迷致死。
20世纪80年代已经分离、纯化、鉴定的鹅膏菌毒素包括鹅膏毒肽(amatoxins)、鬼笔毒肽(phallotoxins)、毒伞素(virotoxins)、毒蝇碱(muscarine)、异恶唑(isoxazole)衍生物、鹅膏氨酸(ibotenic acid)以及muscimol coprine等。其中鹅膏毒肽、鬼笔毒肽和毒伞素分别又被分离为9、7、6种天然毒性成分(见图1-1~3),毒性最强的是amatoxins,其LD50(小白鼠)一般为0.2~0.5mg/kg,该类毒素属于慢性毒素,一般人中毒后5~12天死亡,死亡率高达90%,而phallo toxins为快作用毒素,动物实验表明,在2~4h引致死亡,LD50为1.5~4.0mg/kg。virotoxins的毒性及机理和后者相似。
关于amatoxins和phallotoxins的毒性机理,目前已有定论。Fi-time等(1966)多年研究发现amanitin中毒的小白鼠肝细胞核仁碎裂,并且细胞核中的RNA含量持续减少。进一步的研究证明,体内或体外由amanitin处理的鼠肝细胞核的RNA合成被严重阻断,因此认为amanitin具有抑制RNA聚合酶的活性,从而阻碍了蛋白质的合成。给实验动物少量phallotoxins后可立即引起肝脏肥大,造成明显的机能性障碍。Phallotoxins与细胞中的肌丝蛋白(F-actin)进行专一性的相结合,极大地稳定了F-actin的结构,促使了肌球蛋白(G-actin)的聚合,从而打破了F-action与G-actin的动态平衡状态。张志光等(1998)用amatoxins和pahllotoxins的粗毒液处理绿豆种子,强烈抑制其下胚轴生长、蛋白质合成和干重。
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